Wie alles begann: Die Ursprünge der Cholesterinforschung
Veröffentlicht am: 04.05.2026 | Lesezeit ca. 4 min
Was haben Schimmelpilze mit der modernen Herzmedizin zu tun? Mehr als man vermuten würde. Die Suche nach einem Wirkstoff, der die körpereigene Cholesterinproduktion gezielt hemmt, führte Anfang der 1970er-Jahre in eine unerwartete Richtung – und am Ende zu einer der folgenreichsten Entdeckungen der Pharmakologie.
In diesem Artikel erfahren Sie:
- mehr über den Forschungsbeginn zum Zusammenhang zwischen erhöhten Cholesterinwerten und koronarer Herzkrankheit
- wieso erste HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren keinen Bestand hatten
- wie mikrobielle Naturstoffe zum Schlüssel für die Hemmung der körpereigenen Cholesterinsynthese wurden und welchen wissenschaftlichen Weg die Entdeckung des ersten Statins nahm
- welches Erbe der erste Statin-Kandidat hinterließ
- wie das Engagement für eine gezielte LDL-C-Senkung bis heute fortbesteht
Die ersten Belege: Cholesterin als kardiovaskulärer Risikofaktor
Bereits Anfang des 20. Jahrhunderts gab es Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen erhöhten Cholesterinwerten und koronaren Herzerkrankungen: Adolf Windaus wies 1910 die gegenüber gesunder Gefäßwände erheblich höheren Cholesterinwerte in atherosklerotischen Plaques nach,1,2 Nikolai Anitschkow beschrieb kurz darauf im Tierversuch das erste experimentelle Modell der Erkrankung.1 Genetische Studien, darunter Carl Müllers frühe Beschreibung familiär gehäufter Hypercholesterinämie und vorzeitiger Herzinfarkte,3 und die Framingham-Herz-Studie4 lieferten schließlich den entscheidenden epidemiologischen Beleg: Erhöhte LDL-Cholesterin (LDL-C)-Werte steigern das kardiovaskuläre Risiko für einen Herzinfarkt.3,4
Ein Enzym im Fokus
Für die Aufklärung eines zentralen Schrittes in der Cholesterinbiosynthese, der Umwandlung von HMG-CoA zu Mevalonat, katalysiert durch die HMG-CoA-Reduktase, erhielten Konrad E. Bloch und Feodor Lynen 1964 den Nobelpreis. Ihre Hemmung galt als vielversprechender Ansatz, um die hepatische Cholesterinsynthese gezielt zu senken.5 Die damals verfügbaren Wirkstoffe Nikotinsäure, Fibrate und Cholestyramin zeigten jedoch teils erhebliche Einschränkungen in Wirksamkeit oder Verträglichkeit. Ein früher Syntheseinhibitor, Triparanol, musste Anfang der 1960er-Jahre wegen schwerer Nebenwirkungen vom Markt genommen werden.1
Die Idee aus der Mikrobiologie: Akira Endo und der Ansatz von Sankyo
Akira Endo, Forscher beim japanischen Pharmaunternehmen Sankyo, richtete 1968 geprägt von den Erfolgen der Antibiotikaforschung und einem Forschungsaufenthalt in den USA den Blick auf mikrobielle Naturstoffe. Seine These: Pilze bilden bioaktive Verbindungen, die biologische Prozesse in ihrer Umgebung hemmen. Solche Substanzen könnten auch die HMG-CoA-Reduktase inhibieren.1
Nach ersten systematischen Untersuchungen von tausenden Pilzkulturen entdeckte er mit seinem Team zunächst einen wirksamen Hemmstoff, der jedoch aufgrund renaler Toxizität nicht in Frage kam. Im Jahr 1972 gelang der entscheidende Fund in einer Kultur von Penicillium citrinum: Compactin (ML-236B). Die Substanz war ein kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase und ähnelte strukturell dem natürlichen Substrat des Enzyms. In Zellkulturen hemmte Compactin die Sterolsynthese ausgeprägt, auch bei Zellen von Patient:innen mit familiärer Hypercholesterinämie. Tierversuche an Hühnern, Hunden und Primaten bestätigten eine deutliche LDL-C-senkende Wirkung. Erste klinische Daten bei schwerer Hypercholesterinämie zeigten Cholesterinsenkungen von bis zu rund 30 %.1 Infolge von Langzeitstudien, die bei Hunden unter extrem hohen Dosierungen Lymphome gezeigt hatten, wurde die Entwicklung von Compactin noch vor einer Markteinführung gestoppt, jedoch legten die Forschungsergebnisse von Endo und seinem Team ein wissenschaftliches Fundament, auf dem die Entwicklung späterer Statine aufbauten.1
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Literatur:
- Endo A. Proc Jpn Acad Ser B 2010; 86(5):484–493.
- Windaus A. Hoppe-Seyler's Z Physiol Chem 1910; 67(2):174–176.
- Müller C. Acta Med Scand 1938; 95(1):75–84.
- Kannel WB et al. Ann Intern Med 1961; 55(1):33–50.
- Bloch K. Science 1965; 150(3692):19–28.
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